Superviga 25 film-coated tablets 25 mg blister 4 pcs Супервига 25 таблетки покрытые оболочкой по 25 мг блистер 4 шт

Pharmacological properties

Sildenafil (1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1n-pyrazolo[4,3-α1]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate) restores impaired erectile function and provides a natural response to sexual arousal. The physiological mechanism of penile erection is due to the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. NO activates the enzyme guanylate cyclase, which leads to an increase in cGMP levels, relaxation of the smooth muscles of the corpus cavernosum and increased blood flow in the penis.

The drug selectively inhibits cGMP-dependent phosphodiesterase type 5 (PDE 5), contained mainly in the smooth muscles of the cavernous body and prevents the destruction of cGMP. An increase in the level of the latter leads to a decrease in the intracellular concentration of calcium and relaxation of the smooth muscle cells of the cavernous body with subsequent increased filling of the sinuses with blood against the background of increased arterial blood flow in the cavernous body. The activity of sildenafil in vitro in relation to PDE 5 is 10-10,000 times higher than its activity in relation to other isoforms of phosphodiesterase (PDE types 1, 2, 3, 4 and 6). The activity of sildenafil in relation to PDE 5 is 4000 times higher than its activity in relation to PDE 3 - cAMP-specific phosphodiesterase that regulates the contractile activity of the myocardium. Strengthens and prolongs erection resulting from sexual stimulation. Does not affect morphology, motility and viability of sperm, volume and viscosity of ejaculate. Inhibits PDE 6 of the retina (although weaker than PDE 5, selectivity of action is 10:1). The effect of sildenafil on PDE 6 is 10 times inferior to its activity against PDE 5 and does not affect visual acuity and contrast perception. Enhances the antiplatelet effect of nitric oxide (II) and its donors, prevents the formation of blood clots in blood vessels. A single oral dose above 30 mg is accompanied by an increase in the level of cGMP in the blood plasma. Dilates both arterial and venous vessels, causes a decrease in systolic and diastolic blood pressure, an increase in heart rate. Has an antidiuretic effect. Does not affect reproductive function, has no teratogenic, mutagenic, clastogenic (study of chromosomal aberrations) or carcinogenic properties.

When taken orally on an empty stomach, it is rapidly and almost completely absorbed. The maximum concentration in the blood plasma is achieved after 0.5-2 hours, absolute bioavailability is 41% (undergoes presystemic metabolism), intake of fatty foods reduces the degree of absorption by 11%, the maximum concentration by 29%, increases the time to achieve it by 1 hour. Pharmacokinetics when taken orally in recommended doses (50-100 mg) is linear. It is largely (96%) bound to plasma proteins. The half-life is 4 hours (2-8 hours). The volume of distribution of sildenafil at steady state is 105 l, the average clearance of elimination from blood plasma is 41 l / h. In the ejaculate 1.5 hours after administration, the concentration of sildenafil and the main metabolite UK-103,320 is 18 and 5% of the content in the blood plasma, respectively. Accumulates in the body: when used 3 times a day for 9 days, accumulation is 36%. In elderly patients, clearance decreases, plasma concentration increases by approximately 40%. In renal failure, the maximum concentration in blood plasma is 2 times higher compared to that in patients without renal impairment. In patients with liver cirrhosis, sildenafil clearance is reduced by 46%, the maximum concentration in blood plasma is higher by 47%. It undergoes intensive biotransformation by five primary (demethylation in the region of N-methylpiperazine and/or N-methylpyrazole, oxidation of the piperazine ring, loss of two carbon fragments of the piperazine ring and aliphatic hydroxylation) and secondary pathways, including combinations of primary pathways and additional oxidation and dealkylation of the piperazine ring. Up to 80% of sildenafil metabolites are excreted in feces and 14% in urine.

Sildenafil is metabolised primarily by CYP 3A4 (major route) and CYP 2C9 (minor route) hepatic microsomal isoenzymes.

Indications

Erectile dysfunction (organic, psychogenic, mixed), including in patients with diabetes, obesity, after radical prostatectomy or spinal cord injury.

Application

Adults are prescribed 50 mg orally. Take approximately 1 hour before sexual intercourse. Based on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg. The maximum recommended dose is 100 mg/day. The maximum recommended frequency of administration is once a day. In elderly people and patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min) or with impaired liver function, the initial dose should be 25 mg. Based on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 50–100 mg if necessary.

Contraindications

Hypersensitivity to the drug. The use of the drug is contraindicated in patients receiving nitric oxide donors or nitrates in any form (increases the hypotensive effect). The drug is not prescribed to women and children.

Side effects

Usually mild to moderate and transient; their frequency increases with increasing dose. The most likely are headache, flushing, dizziness, dyspeptic reactions, nasal congestion, transient visual impairment (mainly color change of objects (blue/green), increased color perception and blurred vision), rarely - myalgia and priapism.

Special instructions

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes and select adequate treatment, it is necessary to take a complete medical history and conduct a thorough physical examination. Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart disease. Therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, an examination of the cardiovascular system is necessary. In the presence of risk factors for cardiovascular disease, the use of sildenafil may lead to serious cardiovascular disorders (angina pectoris, myocardial infarction, sudden coronary death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemia, arterial hypertension and hypotension). Caution should be exercised in patients with anatomical deformation of the penis, such as angulation, cavernous fibrosis (Peyronie's disease) and in individuals with diseases predisposing to the development of priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma or leukemia).

Use with caution in cases of peptic ulcer, hemorrhagic diathesis, and hereditary retinitis pigmentosa.

Should not be prescribed to men for whom sexual activity is undesirable. When taking sildenafil, you should not drive vehicles or operate potentially dangerous machinery until your individual reaction to the drug is known.

Interactions

Supervig should not be used with other drugs intended for the treatment of erectile dysfunction. Inhibitors of cytochrome p450 isoforms 3a4 and 2c9 may reduce the clearance of sildenafil.

Concomitant use of sildenafil and ritonavir, a highly specific P450 inhibitor, is not recommended. Administration of the HIV protease inhibitor ritonavir at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) results in a 4-fold increase in sildenafil Cmax and an 11-fold increase in sildenafil AUC. Cimetidine (800 mg), a non-specific CYP 3A4 inhibitor, increases sildenafil plasma concentrations by 56% when co-administered with Superviga. Sildenafil clearance is reduced by concomitant use of CYP 3A4 inhibitors (such as ketoconazole, erythromycin, cimetidine). A single dose of antacid (magnesium hydroxide/aluminium hydroxide) does not affect the bioavailability of Supervig.

Inhibitors of CYP 2C9 (tolbutamide, warfarin), CYP 2D6 (selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants), thiazides and thiazide-like diuretics, loop and potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, calcium antagonists, β-adrenergic receptor blockers and inducers of P450 metabolism (rifampicin, barbiturates) do not affect the pharmacokinetics of sildenafil.

Sildenafil is a weak inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 206, 2E1 and 3A4 (IC 50 150 μmol). When sildenafil is used in recommended doses, its maximum concentration in blood plasma is about 1 μmol, so it is unlikely that Superviga can affect the clearance of substrates of these isoenzymes.

No evidence of significant interactions with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), which are metabolized by CYP 2C9, was found. Superviga (50 mg) did not cause additional prolongation of bleeding time when taken with acetylsalicylic acid (150 mg).

Superviga (50 mg) does not enhance the hypotensive effect of alcohol in healthy volunteers with a mean maximum blood alcohol level of 80 mg/dl. In patients with hypertension, no signs of interaction between Superviga (100 mg) and amlodipine were found.

Superviga enhances the hypotensive effect of nitrates according to the results of acute pharmacological tests and with long-term use of the latter. In this regard, use in combination with nitrates or nitric oxide donors is contraindicated.

Overdose

In studies in healthy volunteers, with a single dose of the drug at doses up to 800 mg, adverse events were comparable to those with Supervigi at lower doses, but occurred more frequently. Treatment is symptomatic. Dialysis is ineffective, since sildenafil actively binds to plasma proteins.

Storage conditions

In a dry, dark place at a temperature of up to 25 °C.

Фармакологические свойства

Сильденафил (1-[[3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1н-пиразоло[4,3-α1]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-метилпиперазина цитрат) восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. физиологический механизм эрекции полового члена обусловлен высвобождением оксида азота (no) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. no активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цгмф, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.

Препарат селективно ингибирует цГМФ-зависимую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ 5), содержащуюся преимущественно в гладких мышцах кавернозного тела и препятствует разрушению цГМФ. Повышение уровня последнего приводит к снижению внутриклеточной концентрации кальция и расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела с последующим повышенным заполнением синусов кровью на фоне повышения артериального кровотока в кавернозном теле. Активность сильденафила in vitro в отношении ФДЭ 5 в 10–10 000 раз превышает его активность в отношении других изоформ фосфодиэстеразы (ФДЭ типов 1, 2, 3, 4 и 6). Активность сильденафила в отношении ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его активность в отношении ФДЭ 3 — цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, регулирующей сократительную активность миокарда. Усиливает и увеличивает продолжительность эрекции, возникшей в результате сексуальной стимуляции. Не влияет на морфологию, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, объем и вязкость эякулята. Ингибирует ФДЭ 6 сетчатки (хотя и слабее чем ФДЭ 5, селективность действия 10:1). Влияние сильденафила на ФДЭ 6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ 5 и не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия. Повышает антиагрегантный эффект оксида азота (II) и его донаторов, препятствует образованию тромбов в сосудах. Однократный прием внутрь в дозе выше 30 мг сопровождается повышением уровня цГМФ в плазме крови. Расширяет как артериальные, так и венозные сосуды, вызывает снижение систолического и диастолического АД, повышение ЧСС. Оказывает антидиуретическое действие. Не влияет на репродуктивную функцию, не имеет тератогенных, мутагенных, кластогенных (изучение хромосомных аберраций) и канцерогенных свойств.

При приеме внутрь натощак быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–2 ч, абсолютная биодоступность — 41% (подвергается пресистемному метаболизму), прием жирной пищи снижает степень всасывания на 11%, максимальную концентрацию на 29%, увеличивает время ее достижения на 1 ч. Фармакокинетика при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (50–100 мг) имеет линейный характер. В значительной степени (96%) связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 4 ч (2–8 ч). Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии — 105 л, средний клиренс выведения из плазмы крови — 41 л/ч. В эякуляте через 1,5 ч после приема концентрация сильденафила и основного метаболита UK-103,320 составляет соответственно 18 и 5% содержания в плазме крови. Накапливается в организме: при применении 3 раза в сутки в течение 9 дней кумуляция составляет 36%. У пациентов пожилого возраста снижается клиренс, повышается концентрация в плазме крови примерно на 40%. При почечной недостаточности максимальная концентрация в плазме крови в 2 раза выше по сравнению с таковой у пациентов без нарушений функции почек. У больных циррозом печени клиренс сильденафила снижен на 46%, максимальная концентрация в плазме крови выше на 47%. Подвергается интенсивной биотрансформации по пяти первичным (деметилирование в области N-метилпиперазина и/или N-метилпиразола, окисление пиперазинового кольца, потеря двух углеродных фрагментов пиперазинового кольца и алифатическое гидроксилирование) и вторичным путям, включающим комбинации первичных путей и дополнительное окисление и деалкилирование пиперазинового кольца. До 80% метаболитов сильденафила выводится с калом и 14% — с мочой.

Сильденафил метаболизируется главным образом CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомальными изоферментами печени.

Показания

Эректильная дисфункция (органическая, психогенная, смешанная), в том числе у больных сахарным диабетом, ожирением, после радикальной простатэктомии или травмы спинного мозга.

Применение

Взрослым назначают внутрь в дозе 50 мг. принимают примерно за 1 ч до полового акта. с учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 100 мг или снижена до 25 мг. максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут. максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки. у лиц пожилого возраста и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с нарушенной функцией печени начальная доза должна составлять 25 мг. с учетом эффективности и переносимости дозу при необходимости повышают до 50–100 мг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату. применение препарата противопоказано больным, получающим донаторы оксида азота или нитраты в любых формах (усиливает гипотензивное действие). препарат не назначают женщинам и детям.

Побочные эффекты

Обычно легко или умеренно выражены и преходящи; частота их возникновения возрастает при повышении дозы. наиболее вероятны головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсические реакции, заложенность носа, преходящее нарушение зрения (в основном изменение цвета объектов (синий/зеленый), усиленное восприятие цвета и затуманивание зрения), редко — миалгия и приапизм.

Особые указания

Для диагностики эректильной дисфункции, определения возможных ее причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное физикальное обследование. сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца. поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции необходимо обследование сердечно-сосудистой системы. при наличии факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы применение сильденафила может привести к серьезным нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная коронарная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, преходящая ишемия, артериальная гипер- и гипотензия). с осторожностью следует применять у больных с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь пейрони) и у лиц с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

С осторожностью назначают при пептической язве, геморрагическом диатезе, наследственном пигментном ретините.

Не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. При приеме сильденафила не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

Взаимодействия

Супервигу не следует применять с другими средствами, предназначенными для лечения при нарушении эрекции. ингибиторы изоформ за4 и 2с9 цитохрома р450 могут снижать клиренс сильденафила.

Одновременное применение сильденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора Р450, не рекомендуется. Прием ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира в стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с сильденафилом (100 мг однократно) приводит к повышению в 4 раза максимальной концентрации сильденафила в плазме крови и в 11 раз — к увеличению AUC сильденафила. Циметидин (в дозе 800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP 3A4, при одновременном приеме с Супервигой вызывает повышение концентрации сильденафила в плазме крови на 56%. Клиренс сильденафила снижается при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность Супервиги.

Ингибиторы CYP 2C9 (толбутамид, варфарин), CYP 2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов и индукторы метаболизма P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику сильденафила.

Сильденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 206, 2Е1 и ЗА4 (ИК50150 мкмоль). При применении сильденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме крови составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Супервига способна повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Признаков существенного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9, не выявлено. Супервига (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Супервига (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл. У больных с АГ признаков взаимодействия Супервиги (100 мг) с амлодипином не выявлено.

Супервига усиливает гипотензивное действие нитратов по результатам острой фармакологической пробы и при длительном применении последних. В связи с этим применение в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Передозировка

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме супервиги в более низких дозах, но возникали чаще. лечение симптоматическое. диализ малоэффективен, поскольку сильденафил активно связывается с белками плазмы крови.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °с.