Bromhexine 8 Berlin-Chemie tablets 8 mg blister No. 25 Бромгексин 8 Берлин-Хеми таблетки 8 мг блистер №25

Pharmacological properties

Pharmacodynamics. Bromhexine is a synthetic derivative of the active substance of plant origin, vasicine. It has a secretolytic and secretomotor effect in the bronchial tract, resulting in increased bronchial secretion, decreased mucus (sputum) viscosity and stimulated ciliated epithelium activity, which promotes the movement of mucus (sputum) through the respiratory tract.

Pharmacokinetics. After oral administration, bromhexine is almost completely absorbed, with a half-life of about 0.4 h. The first-pass effect is about 80%, with biologically active metabolites being formed. Plasma protein binding is 99%. The decrease in plasma concentration is multiphasic. The half-life, which limits the duration of action, is about 1 h. The terminal T ½ is about 16 h. This is due to the redistribution of a small amount of bromhexine from tissues. The volume of distribution is about 7 l per 1 kg of body weight. Bromhexine does not accumulate. Bromhexine penetrates the placenta, into the cerebrospinal fluid and breast milk. It is excreted mainly by the kidneys as metabolites. In acute liver diseases, the clearance of the active substance may decrease. In acute renal failure, the possibility of an increase in T ½ of bromhexine metabolites cannot be excluded . Under physiological conditions, nitrosation of bromhexine is possible in the stomach.

Preclinical safety data

Chronic toxicity: Animal studies using various doses and durations of treatment have not revealed any significant toxic potential for humans under normal therapeutic use.

Mutagenic and carcinogenic potential. In vitro (Ames test) and in vivo/in vitro (mutagenicity test with a mammalian proxy) studies have not revealed any mutagenic effects. Carcinogenicity studies conducted on animals have not revealed any carcinogenic potential for bromhexine.

Reproductive toxicity. Bromhexine crosses the placenta. Animal studies have shown no evidence of teratogenic effects on animals. Bromhexine in therapeutic doses did not affect the development and behavior of offspring. No effect on fertility was found.

Indications

Secretolytic therapy for acute and chronic bronchopulmonary diseases accompanied by impaired formation and movement of sputum.

Application

R-r

Children under 6 years of age: 1 measuring spoon 3 times daily, which corresponds to 12 mg bromhexine hydrochloride per day.

Children aged 6–14 years and patients weighing 50 kg: 2 measuring spoons 3 times a day, which corresponds to 24 mg of bromhexine hydrochloride per day.

Adults and children aged 14 years and over: 2–4 measuring spoons 3 times daily, which corresponds to 24–48 mg bromhexine hydrochloride per day.

It is recommended to drink sufficient amounts of liquid while using the drug.

The duration of treatment depends on the indications and course of the disease and is determined on an individual basis.

The drug should not be used for more than 4-5 days without consulting a doctor.

Bromhexine 4 Berlin-Chemie should be used with caution (in lower doses and/or at longer intervals) in patients with impaired renal function or severe liver disease.

Film-coated tablets should be taken after meals with plenty of liquid.

Adults and children aged 14 years and over: 1–2 film-coated tablets 3 times daily, which corresponds to 24–48 mg/day of bromhexine hydrochloride.

Children aged 6–14 years, as well as patients weighing 50 kg: 1 film-coated tablet 3 times a day, which corresponds to 24 mg/day of bromhexine hydrochloride.

The duration of treatment is determined individually depending on the indications and dynamics of the disease, but it should not exceed 4-5 days without a corresponding recommendation from a doctor. In the presence of renal dysfunction or severe liver disease, the dose of the drug should be reduced accordingly.

Contraindications

Hypersensitivity to the active substance or other components of the drug. Bromhexine is contraindicated in patients with hereditary intolerance to galactose or fructose, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrose-isomaltose insufficiency. Bromhexine should not be used in patients with gastric and duodenal ulcers or with a history of ulcer disease, since bromhexine can affect the gastrointestinal mucosa.

Bromhexine 8 Berlin-Chemie is contraindicated in children under 6 years of age due to the high content of the active substance.

Side effects

The frequency of events is defined as follows: very often (≥1/10), often (≥1/100 to 1/10), sometimes (≥1/1000 to 1/100), rarely (≥1/10,000 to 1/1000), very rarely (1/10,000), unknown (frequency cannot be estimated from the available data).

From the immune system: rarely - hypersensitivity reactions; unknown - anaphylactic reactions, including anaphylactic shock, angioedema, itching.

From the gastrointestinal tract: exacerbation of gastric ulcer or duodenal ulcer, nausea, stomach pain, vomiting, diarrhea.

From the skin and subcutaneous tissue: rarely - rash, urticaria; unknown - severe skin reactions (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis and acute generalized exanthematous pustulosis).

General disorders: respiratory distress, dizziness, respiratory distress, headache, increased sweating, transient increase in serum AST, fever, chills.

If hypersensitivity reactions, anaphylactic reactions or any disorders of the skin and mucous membranes occur, you should immediately stop using bromhexine and consult a doctor.

Reporting suspected adverse reactions. Reporting suspected adverse reactions after authorisation of a medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals should report any possible adverse reactions via the national reporting system.

Special instructions

Skin reactions. Skin reactions associated with the use of bromhexine have been reported: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis and acute generalized exanthematous pustulosis. If symptoms or signs of progression of skin rashes (sometimes with blisters or lesions of the mucous membranes) appear, you should immediately consult a doctor and stop using bromhexine.

Gastric and duodenal ulcers. The drug should not be used in patients with gastric and duodenal ulcers or in patients with a history of ulcer disease, since bromhexine may affect the barrier function of the gastrointestinal mucosa.

Lungs and respiratory tract. In cases of bronchial motility disorders, which are accompanied by the formation of a large amount of bronchial secretion (for example, in such a rare disease as primary ciliary dyskinesia), bromhexine should be used with caution due to the possible accumulation of secretion.

Liver and kidney disorders: Bromhexine Berlin-Chemie should be used with caution (in lower doses and/or at longer intervals) in patients with impaired renal function or severe liver disease.

In severe renal failure, accumulation of bromhexine metabolites formed in the liver is likely. Periodic monitoring of liver function is recommended, especially with long-term use.

Propylene glycol, sorbitol. Propylene glycol, which is part of the drug Bromhexine 4 Berlin-Chemie, can cause symptoms in children similar to those caused by alcohol consumption.

Bromhexine 4 Berlin-Chemie should not be used in patients with rare hereditary problems of fructose intolerance.

The caloric content is 2.6 kcal per 1 g of sorbitol. 1 measuring spoon (5 ml of the preparation) contains 2 g of sorbitol, which is 0.5 g of fructose and corresponds to about 0.17 XE (XO).

Sorbitol may have a mild laxative effect.

Lactose, glucose, sucrose. Lactose, glucose and sucrose are included in the composition of the drug Bromhexine 8 Berlin-Chemie. Therefore, Bromhexine 8 Berlin-Chemie is contraindicated in patients with hereditary diseases such as galactose or fructose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltose insufficiency.

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy. Bromhexine has not been used in clinical practice during pregnancy up to this time, so Bromhexine Berlin-Chemie should only be prescribed after careful assessment of the risk/benefit ratio by a physician. It is not recommended to use Bromhexine Berlin-Chemie in the first trimester of pregnancy.

Breastfeeding period. During breastfeeding, the use of Bromhexine Berlin-Chemie is contraindicated due to the fact that it penetrates into breast milk.

Fertility: Animal studies have not shown harmful effects of bromhexine on fertility (see Preclinical Safety Data).

Children. Bromhexine Berlin-Chemie in the form of 8 mg tablets is not intended for use in children under 6 years of age due to the high content of the active substance. Bromhexine 4 Berlin-Chemie is used in pediatric practice. The drug is prescribed to children under 2 years of age only by prescription and under the supervision of a doctor.

Ability to influence reaction rate when driving vehicles or working with other mechanisms. Bromhexine Berlin-Chemie does not affect or has little effect on reaction rate when driving vehicles or working with other mechanisms.

Interactions

With the combined use of bromhexine and antitussives that suppress the cough reflex, a threatening stagnation of secretions may occur. Therefore, the advisability of such a combination should be carefully weighed and special care should be taken during therapy. Simultaneous administration with antibiotics (amoxicillin, erythromycin, cefuroxime, doxycycline), sulfonamides contributes to an increase in their concentration in bronchial secretions. With the simultaneous use of drugs that irritate the digestive tract, a mutual increase in the irritating effect on the gastric mucosa is possible. Simultaneous administration with bronchodilators is possible.

Overdose

There have been no reports of overdose that have posed a threat to human life. There was a report of a casuistic case of overdose of bromhexine hydrochloride in children of nursery age, as a result of which 4 of 25 children experienced vomiting, and 3 children developed impaired consciousness, ataxia, diplopia, mild metabolic acidosis and rapid breathing. When 40 mg of bromhexine was used in young children, no symptoms were observed even without decontamination. Chronic toxic effects on humans have not been identified.

Treatment. In case of significant overdose, cardiovascular function should be monitored and symptomatic therapy should be administered if necessary. Due to the low toxicity of bromhexine, more invasive measures to reduce absorption of the drug or to accelerate the elimination of bromhexine from the body are generally not indicated. Moreover, given the pharmacokinetic characteristics of bromhexine (large distribution volume, slow reversible distribution and high plasma protein binding), a significant increase in the elimination rate of the drug should not be expected during hemodialysis or forced diuresis.

Since in children over 2 years of age even with a significant overdose of the drug only mild symptoms are expected to develop, measures to reduce absorption and accelerate the elimination of bromhexine when taking doses of up to 80 mg bromhexine hydrochloride (equivalent to 10 tablets of 8 mg) can be omitted; the corresponding limit in children under 2 years of age is 60 mg bromhexine hydrochloride (6 mg/kg body weight).

Storage conditions

Tablets - at a temperature not exceeding 25 °C. Oral solution - no special storage conditions required.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. бромгексин — это синтетическое производное действующего вещества растительного происхождения вазицина. он оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в области бронхиального тракта, в результате чего увеличивается бронхиальная секреция, снижается вязкость слизи (мокроты) и стимулируется активность мерцательного эпителия, что способствует продвижению слизи (мокроты) дыхательными путями.

Фармакокинетика. После перорального применения бромгексин практически полностью всасывается, при этом период полураспада составляет около 0,4 ч. Эффект первого прохождения составляет около 80%, при этом образуются биологически активные метаболиты. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Снижение концентрации в плазме крови является мультифазным. Период полураспада, который ограничивает продолжительность действия, составляет около 1 ч. Конечный Т½ — около 16 ч. Это вызвано перераспределением небольшого количества бромгексина из тканей. Объем распределения составляет около 7 л на 1 кг массы тела. Бромгексин не накапливается. Бромгексин проникает через плаценту, в ликвор и грудное молоко. Выделяется главным образом почками в виде метаболитов. При острых заболеваниях печени возможно снижение клиренса активного вещества. При острой почечной недостаточности не может быть исключена возможность увеличения Т½ метаболитов бромгексина. В физиологических условиях в желудке возможно нитрозирование бромгексина.

Доклинические данные по безопасности

Хроническая токсичность. Исследования на животных с применением различных доз и длительности лечения не выявили какого-либо значительного токсического потенциала для человека при обычном терапевтическом применении.

Мутагенный и канцерогенный потенциал. Исследования in vitro (тест Эймса) и in vivo/in vitro (тест на мутагенность с млекопитающим-посредником) не выявили мутагенного воздействия. Исследования канцерогенности, проведенные на животных, не выявили канцерогенного потенциала бромгексина.

Токсичность по отношению к репродуктивным органам. Бромгексин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили признаков тератогенного воздействия на животных. Бромгексин в терапевтических дозах не влиял на развитие и поведение потомков. Влияния на фертильность не выявлено.

Показания

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и продвижения мокроты.

Применение

Р-р

Дети в возрасте до 6 лет: 1 мерная ложка 3 раза в сутки, что соответствует 12 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Дети в возрасте 6–14 лет и больные с массой тела 50 кг: 2 мерные ложки 3 раза в сутки, что соответствует 24 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет: 2–4 мерные ложки 3 раза в сутки, что соответствует 24–48 мг бромгексина гидрохлорида в сутки.

Во время применения препарата рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости.

Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания и устанавливается в индивидуальном порядке.

Не следует применять препарат больше 4–5 сут без консультации врача.

Бромгексин 4 Берлин-Хеми следует применять с осторожностью (в меньших дозах и/или с бóльшими интервалами) пациентам с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени.

Таблетки, покрытые оболочкой, принимать после еды, запивая большим количеством жидкости.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет: по 1–2 таблетки, покрытых оболочкой, 3 раза в сутки, что соответствует 24–48 мг/сут бромгексина гидрохлорида.

Дети в возрасте 6–14 лет, а также пациенты с массой тела 50 кг: по 1 таблетке, покрытой оболочкой, 3 раза в сутки, что соответствует 24 мг/сут бромгексина гидрохлорида.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от показаний и динамики развития заболевания, но она не должна превышать 4–5 сут без соответствующей рекомендации врача. При наличии нарушений функции почек или тяжелых заболеваний печени дозу препарата следует соответственно снизить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. бромгексин противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы лаппа, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтозы. бромгексин нельзя применять у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или с язвенной болезнью в анамнезе, так как бромгексин может воздействовать на слизистую оболочку жкт.

Бромгексин 8 Берлин-Хеми противопоказан детям в возрасте до 6 лет в связи с высоким содержанием активного вещества.

Побочные эффекты

Частота явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), иногда (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны ЖКТ: обострение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, тошнота, боль в желудке, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь, крапивница; неизвестно — тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритема, синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Общие нарушения: нарушения дыхания, головокружение, респираторный дистресс, головная боль, повышенное потоотделение, преходящее повышение показателя АсАТ в сыворотке крови, лихорадка, озноб.

При появлении реакций гиперчувствительности, анафилактических реакций или каких-либо нарушений со стороны кожи и слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение бромгексина и обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Особые указания

Кожные реакции. зафиксированы кожные реакции, связанные с применением бромгексина: мультиформная эритема, синдром стивенса — джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. при появлении симптомов или признаков прогрессирования кожных высыпаний (иногда с пузырями или поражениями слизистых оболочек) следует немедленно обратиться к врачу, а применение бромгексина прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Нельзя применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, поскольку бромгексин может влиять на барьерную функцию слизистой оболочки ЖКТ.

Легкие и дыхательные пути. При нарушении бронхиальной моторики, которая сопровождается образованием большого количества бронхиального секрета (например при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия), бромгексин следует применять с осторожностью из-за возможного накопления секрета.

Со стороны печени и почек. Бромгексин Берлин-Хеми следует применять с осторожностью (в более низких дозах и/или с большими интервалами) пациентам с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени.

При тяжелой почечной недостаточности вероятна кумуляция метаболитов бромгексина, образующихся в печени. Рекомендуется периодический контроль функции печени, особенно при длительном применении.

Пропиленгликоль, сорбит. Пропиленгликоль, входящий в состав препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми, может вызвать у детей симптомы, напоминающие таковые, как при употреблении алкоголя.

Бромгексин 4 Берлин-Хеми не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Калорийность составляет 2,6 ккал на 1 г сорбита.1 мерная ложка (5 мл препарата) содержит 2 г сорбита, что составляет 0,5 г фруктозы и соответствует около 0,17 ХЕ (ХО).

Сорбит может оказать легкий слабительный эффект.

Лактоза, глюкоза, сахароза. Лактоза, глюкоза и сахароза входят в состав лекарственного средства Бромгексин 8 Берлин-Хеми. Поэтому Бромгексин 8 Берлин-Хеми противопоказан пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахарозы-изомальтозы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. До этого времени бромгексин при беременности в клинической практике не применяли, поэтому Бромгексин Берлин-Хеми следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза врачом. Применять Бромгексин Берлин-Хеми в I триместр беременности не рекомендуется.

Период кормления грудью. Во время кормления грудью применение Бромгексин Берлин-Хеми противопоказано из-за того, что он проникает в грудное молоко.

Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния бромгексина на фертильность (см. Доклинические данные по безопасности).

Дети. Бромгексин Берлин-Хеми в форме таблеток по 8 мг не предназначен для применения у детей в возрасте младше 6 лет из-за содержания большого количества активного вещества. Бромгексин 4 Берлин-Хеми применяют в педиатрической практике. Препарат назначают детям в возрасте до 2 лет только по назначению и под наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Бромгексин Берлин-Хеми не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Взаимодействия

При комбинированном применении бромгексина и противокашлевых средств, угнетающих кашлевой рефлекс, может возникнуть угрожающий застой секрета. поэтому следует тщательно взвесить целесообразность такой комбинации и соблюдать особую осторожность при проведении терапии. одновременный прием с антибиотиками (амоксициллин, эритромицин, цефуроксим, доксициклин), сульфаниламидными препаратами способствует повышению их концентрации в бронхиальном секрете. при одновременном применении препаратов, которые раздражают пищеварительный тракт, возможно взаимное усиление раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. возможен одновременный прием с бронходилататорами.

Передозировка

До сих пор не получено сообщений о случаях передозировки, создавших угрозу для жизни человека. было сообщение о казуистическом случае передозировки бромгексина гидрохлорида у детей ясельного возраста, в результате чего у 4 из 25 детей отмечали рвоту, а у 3 детей выявлены нарушение сознания, атаксия, диплопия, легкий метаболический ацидоз и частое дыхание. при применении 40 мг бромгексина у детей раннего возраста симптомов не отмечали даже без проведения деконтаминации. хронического токсического действия на человека не выявлено.

Лечение. При значительной передозировке следует проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы и при необходимости назначить симптоматическую терапию. В связи с низкой токсичностью бромгексина проведение более инвазивных мероприятий по снижению всасывания препарата или с целью ускорения выведения бромгексина из организма в общем не показано. Более того, учитывая фармакокинетические характеристики бромгексина (большой объем распределения, медленное обратимое распределение и высокий уровень связывания с белками плазмы), не следует ожидать значительного повышения скорости выведения препарата при проведении гемодиализа или форсированного диуреза.

Поскольку у детей в возрасте старше 2 лет даже при значительной передозировке препаратом ожидается развитие лишь легких симптомов, меры по снижению всасывания и ускорения выведения бромгексина при приеме доз до 80 мг бромгексина гидрохлорида (что соответствует 10 таблеткам по 8 мг) можно не проводить; соответствующая граница у детей в возрасте младше 2 лет составляет 60 мг бромгексина гидрохлорида (6 мг/кг массы тела).

Условия хранения

Таблетки — при температуре не выше 25 °c. р-р оральный — специальных условий хранения не требуется.