Furosemide-Darnitsa tablets 40 mg No.50 Фуросемид-Дарница таблетки 40 мг №50

Pharmacological properties

Pharmacodynamics. Furosemide is a rapid-acting loop diuretic that produces a relatively strong and short-lived diuretic effect. Furosemide blocks the Na+K+2Cl-cotransporter, which is located in the basement membranes of cells in the thick ascending limb of the loop of Henle: the effectiveness of the saluretic effect of furosemide thus depends on whether the drug enters the tubules at the luminal sites via the anion transport mechanism. The diuretic effect develops as a result of inhibition of sodium chloride reabsorption in this segment of the loop of Henle. As a result, fractional excretion of sodium can reach 35% of glomerular filtration of sodium. Secondary effects of increased sodium excretion include increased urine output (due to osmotically bound water) and increased distal tubular secretion of potassium. The excretion of calcium and magnesium ions also increases. Furosemide causes dose-dependent stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. In heart failure, furosemide leads to an acute decrease in cardiac preload (by constriction of capacitive venous vessels). This early vascular effect is prostaglandin-mediated and assumes adequate renal function with activation of the renin-angiotensin system and intact prostaglandin synthesis. In addition, due to its inherent natriuretic effect, furosemide reduces vascular reactivity to catecholamines, which is increased in patients with hypertension.

The antihypertensive efficacy of furosemide is explained by increased sodium excretion, decreased blood volume, and a reduced response of vascular smooth muscle to stimulation by vasoconstrictors or vasoconstrictors.

The onset of the diuretic effect is observed within 15 minutes after intravenous administration of a dose of the drug.

A dose-dependent increase in diuresis and natriuresis was observed in healthy volunteers receiving furosemide at a dose of 10-100 mg. The duration of action in healthy volunteers is about 3 hours after intravenous administration of 20 mg of furosemide.

In patients, the relationship between intratubular concentrations of unbound (free) furosemide (determined from the urinary excretion rate of furosemide) and the natriuretic effect is sigmoidal with a minimum effective excretion rate of furosemide of about 10 μg/min. Thus, continuous intravenous infusion of furosemide is more effective than repeated bolus injections. Moreover, beyond a certain bolus dose of the drug, there is no significant increase in the magnitude of the effect. The effect of furosemide is reduced if there is decreased tubular secretion or binding of the drug to albumin within the tubules.

Pharmacokinetics. Furosemide is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum absorption time is 1–1.5 h. The absorption of the drug shows significant individual variability.

Furosemide bioavailability in healthy volunteers is about 50-70% for tablets. In patients, bioavailability of the drug is affected by various factors, including existing diseases. For example, in nephrotic syndrome, bioavailability can decrease to 30%.

Taking food at the same time as furosemide may affect the absorption of furosemide.

The volume of distribution of furosemide is 0.1–0.2 l/kg body weight. The volume of distribution may be higher depending on the disease.

Furosemide (more than 98%) forms strong bonds with blood plasma proteins, especially with albumin.

Furosemide is excreted primarily as unchanged drug by secretion into the proximal tubule.

The furosemide metabolite, glucuronide, accounts for 10–20% of the substances found in urine. The residual dose is excreted in the feces, probably by biliary secretion.

Furosemide penetrates into breast milk, through the placental barrier and slowly reaches the fetus. Furosemide is detected in the fetus or newborn in the same concentrations as in the mother.

Kidney disease. In renal failure, the elimination of furosemide is slow and T ½ is prolonged; the terminal T ½ can be up to 24 hours in patients with severe renal failure.

In nephrotic syndrome, decreased plasma protein concentrations lead to increased concentrations of unbound (free) furosemide. On the other hand, the effectiveness of furosemide in these patients is reduced due to binding to intratubular albumin and decreased tubular secretion.

Furosemide is poorly dialyzable in patients undergoing hemodialysis, peritoneal dialysis, and chronic peritoneal dialysis in an outpatient setting.

Liver failure. In liver failure, the T ½ of furosemide increases by 30–90%, mainly due to a larger volume of distribution. A wide variation in all pharmacokinetic parameters is observed in this group of patients.

Congestive heart failure, severe hypertension, elderly patients. Due to decreased renal function in such patients, the elimination of furosemide is slowed.

Premature and full-term infants. Depending on the level of renal development, furosemide excretion may be slow. The metabolism of the drug is also reduced if the ability to glucuronidate is impaired in infants. The terminal T ½ is less than 12 hours in fetuses older than 33 weeks after fertilization of the egg. In infants older than 2 months, the terminal clearance is the same as in adult patients.

Indications

Edema in chronic congestive heart failure (if treatment with diuretics is necessary).

Edema in acute congestive heart failure.

Edema in chronic renal failure.

Acute renal failure, including in pregnant women or during childbirth.

Edema in liver diseases (if necessary, to complement treatment with aldosterone antagonists).

Hypertensive crisis (as a supportive measure).

Injection solution - support of forced diuresis.

Application

Tablets. The dosage regimen is determined by the doctor individually depending on the severity of water-electrolyte imbalance, the value of glomerular filtration, and the severity of the patient's condition. The drug is usually used on an empty stomach.

For adults, the maximum total daily dose of Furosemide-Darnitsa should not exceed 1500 mg.

Special Dosage Recommendations for Adults

For edema in chronic congestive heart failure, the recommended initial dose of the drug for oral administration is 40 mg/day. If necessary, the dose can be adjusted depending on the patient's therapeutic response. It is recommended to take the daily dose divided into 2 or 3 doses.

In edema associated with chronic renal failure, the dose should be titrated carefully to ensure a gradual initial loss of fluid. For adult patients, this means administering a dose that results in a daily weight loss of approximately 2 kg (approximately 280 mmol Na + ). The recommended initial daily oral dose is 40–80 mg. If necessary, the dose can be adjusted based on the patient’s therapeutic response. The total daily dose may be given as a single dose or divided into 2 doses. For patients on hemodialysis, the total daily oral dose is 250–1500 mg.

In acute renal failure, hypovolemia, hypotension, and significant electrolyte and acid-base imbalances should be corrected before initiating furosemide. It is recommended to switch from intravenous to oral administration as soon as possible.

For edema in nephrotic syndrome, the recommended initial oral dose is 40–80 mg/day. If necessary, the dose can be adjusted depending on the patient’s therapeutic response. The total daily dose can be administered as a single dose or divided into several doses.

In edema associated with liver disease, Furosemide-Darnitsa is prescribed as an adjunct to aldosterone antagonist therapy when aldosterone antagonists alone are insufficient. To prevent complications such as orthostatic hypotension or electrolyte and acid-base imbalance, the dose should be carefully titrated to ensure gradual initial fluid loss. For adult patients, this means prescribing a dose that results in a daily weight loss of approximately 0.5 kg. The recommended initial daily oral dose is 40–80 mg. If necessary, the dose can be adjusted based on the patient’s therapeutic response. The daily dose can be administered as a single dose or divided into several doses.

The drug in this dosage form is prescribed to children weighing 10 kg. For children, the recommended oral dose of furosemide is 2 mg/kg of body weight, but the maximum daily dose should not exceed 40 mg.

Solution for injections. The mode of application is determined by the doctor individually depending on the severity of water-electrolyte imbalance, the value of glomerular filtration, and the severity of the patient's condition. During the use of the drug, the water-electrolyte balance indicators should be adjusted taking into account diuresis and the dynamics of the patient's general condition.

Furosemide is administered intravenously only when oral administration is inappropriate or ineffective (e.g., when intestinal absorption is impaired) or when a rapid effect is needed. When using intravenous therapy, it is recommended to switch to an oral medication as quickly as possible.

For optimal efficacy and suppression of counter-regulation, continuous furosemide infusion is generally preferred over repeated bolus injections.

In cases where continuous infusion of furosemide is not feasible for further treatment after administration of one or more bolus doses, a further treatment regimen with low doses administered at short intervals (about 4 hours) is preferred over high bolus doses administered at longer intervals.

For adults, the recommended maximum daily dose of furosemide is 1500 mg.

For children, the recommended dose of furosemide for parenteral administration is 1 mg/kg body weight, but the maximum daily dose should not exceed 20 mg.

Special Dosage Recommendations: Adult dosage is generally based on the following recommendations.

Edema in chronic congestive heart failure. The recommended initial dose of the drug is 20-50 mg/day. If necessary, the dose can be adjusted according to the patient's therapeutic response. It is recommended to take the daily dose divided into 2 or 3 doses.

Edema in acute congestive heart failure. The recommended initial dose of the drug is 20–40 mg/day and is administered as a bolus injection. If necessary, the dose can be adjusted based on the patient’s therapeutic response.

Edema in chronic renal failure. The natriuretic effect of furosemide depends on a number of factors, including the severity of renal failure and sodium balance. Thus, the effectiveness of the dose cannot be accurately predicted. In patients with chronic renal failure, the dose should be titrated carefully to ensure a gradual initial fluid loss. For adult patients, this means using a dose that results in a daily weight loss of approximately 2 kg (approximately 280 mmol Na + ).

In case of intravenous administration, the dose of furosemide can be determined as follows: treatment begins with the introduction of a continuous intravenous infusion of 0.1 mg for 1 min, then the rate of infusion is increased every half hour depending on the patient's response.

In acute renal failure, hypovolemia, hypotension, and significant electrolyte and acid-base imbalances should be compensated for before initiating furosemide use.

It is recommended to switch from IV administration to oral administration as soon as possible.

The recommended initial dose is 40 mg administered as an intravenous injection. If this dose does not result in the desired increase in fluid excretion, furosemide can be administered as a continuous intravenous infusion, starting with 50–100 mg of the drug over 1 hour.

Edema in liver disease. Furosemide is prescribed as an adjunct to aldosterone antagonist therapy when aldosterone antagonists alone are insufficient. To prevent complications such as orthostatic hypotension or electrolyte and acid-base imbalance, the dose should be carefully titrated to ensure a gradual initial loss of fluid. For adult patients, this means administering a dose that results in a daily weight loss of approximately 0.5 kg. If intravenous administration is absolutely necessary, the initial single dose is 20–40 mg.

Hypertensive crisis. The recommended initial dose is 20–40 mg administered as an intravenous bolus injection. If necessary, the dose can be adjusted depending on the patient’s therapeutic response.

Support of forced diuresis in case of poisoning. Furosemide is administered intravenously in addition to the introduction of infusions of electrolyte solutions. The dose depends on the therapeutic response to furosemide. Fluid and electrolyte loss should be corrected during the initiation period and during treatment. In case of poisoning with acidic or alkaline substances, fluid excretion can be accelerated by alkalization or oxidation of urine, respectively.

The recommended starting dose is 20–40 mg administered intravenously.

Special recommendations for use

IV injection/infusion: When administered intravenously, furosemide should be given as a slow injection or infusion at a rate of no more than 4 mg per 1 min. In patients with severe liver dysfunction (plasma creatinine 5 mg/dl), it is recommended to infuse at a rate of no more than 2.5 mg per 1 min.

IM injection: the administration of the medicinal product by IM injection should be limited to exceptional cases only, when oral and IV administration are inappropriate. It should be noted that the method of administration of the medicinal product by IM injection is not indicated for the treatment of acute conditions such as pulmonary edema.

Infusion of the drug Furosemide-Darnitsa should not be carried out together with other drugs!

Furosemide-Darnitsa is a solution with a pH level of 8.8–9.8, which has no buffer capacity. Thus, the active component may precipitate at pH values of 7. In case of dilution of this solution, attention should be paid to ensuring the pH of the diluted solution within the range from slightly alkaline to neutral.

0.9% sodium chloride solution can be used as a solvent. It is recommended to use diluted solutions as soon as possible.

Contraindications

Hypersensitivity to furosemide or other components of the drug. Patients with allergy to sulfonamides (eg, to sulfonamide antibiotics or sulfonylurea) may develop cross-sensitivity to furosemide.

Hypovolemia or dehydration.

Renal failure in the form of anuria if no therapeutic response to furosemide is detected.

Renal failure due to poisoning with nephrotoxic or hepatotoxic drugs.

Severe hypokalemia.

Severe hyponatremia.

Precomatose or comatose states associated with hepatic encephalopathy.

Side effects

From the organs of hearing and the vestibular system: hearing impairment, usually transient, especially in patients with renal failure, hypoproteinemia (e.g. in nephrotic syndrome) and/or in case of too rapid intravenous administration of furosemide. Cases of deafness, sometimes irreversible, have been reported after oral administration or administration of furosemide. tinnitus.

From the digestive system: nausea, vomiting, diarrhea, acute pancreatitis.

From the liver and biliary tract: cholestasis, increased transaminase levels.

From the kidneys and urinary system: tubulointerstitial nephritis, increased urine volume, increased sodium levels in urine, increased chlorine levels in urine, urinary retention (in patients with partial obstruction of urine outflow), nephrocalcinosis/nephrolithiasis in premature infants, renal failure.

From the side of metabolism: electrolyte imbalance (including with clinical manifestations), dehydration and hypovolemia, especially in elderly patients, hyponatremia, hypochloremia, hypokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, metabolic alkalosis, increased levels of TG, cholesterol, creatinine, uric acid in the blood, gout attacks, increased levels of urea in the blood, decreased glucose tolerance, the course of diabetes mellitus can change from a latent form to a pronounced one, pseudo-Bartter's syndrome against the background of improper and/or prolonged use of furosemide.

From the nervous system: paresthesia, hepatic encephalopathy in patients with hepatocellular insufficiency.

From the cardiovascular system: hypotension, including orthostatic, vasculitis, thrombosis.

From the blood and lymphatic system: hemoconcentration, thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, agranulocytosis, aplastic or hemolytic anemia.

From the immune system: severe anaphylactic and anaphylactoid reactions (in particular, accompanied by shock).

From the skin and subcutaneous tissue: itching, urticaria, rash, bullous dermatitis, erythema multiforme, pemphigoid, exfoliative dermatitis, purpura, photosensitivity reactions, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, acute generalized exanthematous pustulosis and DRESS syndrome (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).

General disorders and reactions at the injection site: increased body temperature, local reactions, such as pain after injection.

Congenital and hereditary/genetic disorders: Increased risk of patent ductus arteriosus if furosemide is administered to premature infants during the first days of life.

Special instructions

During treatment with furosemide, it is necessary to ensure a constant urine outflow. Patients with partial obstruction of the urine outflow require close attention, especially in the initial stages of treatment.

Treatment with furosemide requires regular medical supervision. Particularly careful monitoring is necessary:

- patients with arterial hypotension;

- patients who are at particular risk due to a significant decrease in blood pressure, such as patients with severe stenosis of the coronary arteries or blood vessels supplying the brain;

— patients with latent or severe forms of diabetes mellitus;

- patients with gout;

— patients with hepatorenal syndrome, that is, with functional renal failure, which is associated with severe liver disease;

- patients with hypoproteinemia associated with nephrotic syndrome (the effect of furosemide may be weakened simultaneously with potentiation of ototoxicity). Careful titration of the dose is necessary;

- premature infants (nephrocalcinosis/nephrolithiasis may develop); renal function monitoring and renal ultrasonography are required.

Regular monitoring of plasma sodium, potassium and creatinine is recommended during furosemide therapy. Particularly careful monitoring is required in patients at high risk of developing electrolyte imbalances or in case of significant additional fluid loss (e.g. due to vomiting, diarrhoea or excessive sweating). Hypovolemia or dehydration as well as any significant disturbances of electrolyte and acid-base balance should be corrected. This may require temporary discontinuation of furosemide therapy.

The development of electrolyte imbalances is influenced by factors such as existing diseases (e.g. liver cirrhosis, heart failure), concomitant medication use, and diet. For example, vomiting or diarrhea can cause potassium deficiency.

When using furosemide, it is advisable to recommend that the patient eat foods high in potassium (baked potatoes, bananas, tomatoes, spinach, dried fruits). It should be remembered that when using furosemide, there may be a need for medicinal compensation of potassium deficiency.

Concomitant use with risperidone: In placebo-controlled studies of risperidone in elderly patients with dementia, a higher mortality rate was observed in patients receiving furosemide and risperidone compared with patients receiving risperidone alone or furosemide alone.

Caution should be exercised and the risks and benefits carefully weighed before deciding to use such a combination or concomitant treatment with other potent diuretics. Dehydration should be avoided.

The medicine contains lactose, therefore patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption syndrome should not use this medicine.

Use during pregnancy and breastfeeding. Pregnancy. Furosemide penetrates the placental barrier. It should not be prescribed during pregnancy.

Breastfeeding period. Furosemide penetrates into breast milk and may suppress lactation. Women should stop breastfeeding during treatment with furosemide.

Children. For children, the dose should be reduced according to body weight (see USE).

For children who cannot take the oral dosage form, such as premature and neonates, the parenteral dosage form should be considered.

Ability to influence reaction speed when driving vehicles or operating other mechanisms. Some side effects (for example, unexpected significant decrease in blood pressure) may impair the patient's ability to concentrate and reaction speed, so driving vehicles or operating mechanisms should be avoided during treatment.

Interactions

Combinations that are not recommended. In some cases, taking furosemide within 24 hours after chloral hydrate may cause hot flashes, increased sweating, agitation, nausea, increased blood pressure and tachycardia. Therefore, the simultaneous use of furosemide and chloral hydrate is not recommended.

Furosemide may enhance the ototoxicity of aminoglycosides and other ototoxic drugs. Since this may lead to irreversible damage, these drugs should not be used concomitantly with furosemide.

Combinations requiring precautions. There is a risk of ototoxic effects when cisplatin and furosemide are used concomitantly. In addition, the nephrotoxicity of cisplatin may be increased unless furosemide is administered in low doses (e.g. 40 mg in patients with normal renal function) and positive fluid balance when the drug is used to achieve the effect of forced diuresis during cisplatin therapy.

Furosemide reduces the excretion of lithium salts and may lead to increased plasma lithium levels, resulting in an increased risk of lithium toxicity, including a higher risk of lithium cardiotoxicity and neurotoxicity. Therefore, careful monitoring of lithium levels is recommended in patients receiving this combination therapy.

Severe hypotension and worsening of renal function, including cases of renal failure, may occur in patients receiving diuretics, especially when an ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist is first used, or when these drugs are first used in high doses. A decision should be made whether to temporarily discontinue furosemide, or at least reduce the furosemide dose 3 days before starting treatment, or to increase the dose of the ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist.

Risperidone: Caution should be exercised and the risks and benefits carefully weighed before deciding on combination therapy or concomitant use with furosemide or other potent diuretics.

Combinations that should be used with caution. Concomitant use of NSAIDs, including acetylsalicylic acid, may reduce the effect of furosemide. In patients with dehydration or hypovolemia, NSAIDs may lead to acute heart failure. Under the influence of furosemide, the toxicity of salicylate may increase.

A decrease in the effectiveness of furosemide may occur after combined use with phenytoin.

The use of corticosteroids, carbenoxolone, licorice root in high doses and long-term use of laxatives may increase the risk of developing hypokalemia.

Some electrolyte imbalances (such as hypokalemia, hypomagnesemia) may increase the toxicity of some other drugs (eg, digitalis preparations and drugs that cause prolongation of the QT interval syndrome).

If antihypertensive drugs, diuretics or other drugs with blood pressure lowering properties are used simultaneously with furosemide, an even greater reduction in blood pressure should be expected.

Probenecid, methotrexate and other drugs, such as furosemide, undergo significant renal tubular secretion and may reduce the effectiveness of furosemide. Conversely, furosemide may reduce the renal excretion of these drugs. Conducting treatment with high doses (in particular, both furosemide and other drugs) may lead to an increase in their serum levels and the risk of developing side effects caused by furosemide or the concomitant therapy used.

The effectiveness of antidiabetic drugs and sympathomimetics that have the property of increasing blood pressure (for example, epinephrine, norepinephrine) may be reduced. The effect of curare-like muscle relaxants or theophylline may be enhanced.

The harmful effects of nephrotoxic drugs on the kidneys may be increased.

Impaired renal function may develop in patients receiving furosemide therapy and high doses of certain cephalosporins.

Concomitant use of cyclosporine A and furosemide is associated with an increased risk of gouty arthritis secondary to furosemide-induced hyperuricemia and cyclosporine-induced impairment of renal urate excretion.

In patients at high risk for radiocontrast-induced nephropathy, a higher incidence of renal function deterioration after receiving radiocontrast was observed in patients treated with furosemide compared with high-risk patients who received intravenous hydration alone before receiving radiocontrast.

Overdose

Symptoms: The clinical picture of acute or chronic overdose depends mainly on the degree and consequences of electrolyte and fluid loss and includes signs such as hypovolemia, dehydration, hemoconcentration, cardiac arrhythmias (including atrioventricular block and ventricular fibrillation). Symptoms of these disorders include severe arterial hypotension (progressing to shock), acute renal failure, thrombosis, delirium, flaccid paralysis, apathy and confusion.

Treatment: There are no specific antidotes to furosemide. Therapy is symptomatic.

Storage conditions

In the original packaging at a temperature not exceeding 25 °C. Do not freeze the injection solution.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, который обусловливает проявление относительно сильного и кратковременного диуретического эффекта. фуросемид блокирует na+k+2cl-котранспортер, который расположен в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли генле: эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит от того, попадает ли лекарственное средство в канальцы в местах просветов путем анионотранспортного механизма. диуретический эффект развивается в результате ингибирования реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли генле. вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35% клубочковой фильтрации натрия. вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи (благодаря осмотически связанной воде) и увеличенной дистальной канальцевой секреции калия. также повышается выведение ионов кальция и магния. фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. при сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной преднагрузки (путем сужения емкостных венозных сосудов). этот ранний сосудистый эффект является простагландинопосредованным и предполагает адекватную функцию почек с активацией ренин-ангиотензиновой системы и неповрежденный синтез простагландинов. кроме этого, благодаря свойственному для него натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов относительно катехоламинов, увеличенную у больных с аг.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется возросшей экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 15 мин после в/в введения дозы лекарственного средства.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза отмечали у здоровых добровольцев, получавших фуросемид в дозе 10–100 мг. Продолжительность действия у здоровых добровольцев составляет около 3 ч после в/в введения 20 мг фуросемида.

У пациентов взаимосвязь между концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида внутри трубчатых органов (определенными на основе скорости экскреции фуросемида с мочой) и натрийуретическим эффектом выражается в форме сигмовидной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида, что составляет около 10 мкг/мин. Таким образом, непрерывная в/в инфузия фуросемида является более эффективной, чем повторные болюсные инъекции. Более того, кроме определенной болюсной дозы лекарственного средства, не наблюдается значительного увеличения выраженности эффекта. Эффект фуросемида снижается, если происходит уменьшенная тубулярная секреция или связывание лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика. Фуросемид быстро абсорбируется в ЖКТ. Максимальное время абсорбции — 1–1,5 ч. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности.

Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев составляет около 50–70% для таблеток. У пациентов на биодоступность лекарственного средства влияют различные факторы, включая имеющиеся заболевания. Например, при нефротическом синдроме биодоступность может снижаться до 30%.

Прием пищи одновременно с фуросемидом может влиять на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида составляет 0,1–0,2 л/кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид (более 98%) образует прочные соединения с белками плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в виде неизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболит фуросемида — глюкуронид — составляет 10–20% веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с калом, вероятно, путем билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко, через плацентарный барьер и медленно попадает к плоду. Фуросемид определяется у плода или у новорожденного в тех же концентрациях, что и у матери.

Заболевания почек. При почечной недостаточности выведение фуросемида замедленное, а T½ — удлиненный; конечный T½ может составлять до 24 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме сниженные концентрации белков в плазме крови приводят к повышению концентрации несвязанного (свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов снижена из-за связывания с интратубулярным альбумином и сниженной канальцевой секрецией.

Фуросемид плохо поддается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности T½ фуросемида увеличивается на 30–90%, главным образом благодаря большему объему распределения. В данной группе пациентов наблюдается широкое разнообразие всех фармакокинетических параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая АГ, пациенты пожилого возраста. Из-за сниженной функции почек у таких пациентов выведение фуросемида замедлено.

Недоношенные и доношенные младенцы. В зависимости от уровня сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если у младенцев нарушена способность к глюкуронизации. Конечный T½ длится менее 12 ч у плода старше 33 нед после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев в возрасте старше 2 мес конечный клиренс такой же, как у взрослых пациентов.

Показания

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности (если необходимо лечение с применением диуретиков).

Отеки при острой застойной сердечной недостаточности.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

ОПН, в том числе у беременных или во время родов.

Отеки при заболеваниях печени (в случае необходимости, для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона).

Гипертонический криз (в качестве поддерживающего средства).

Р-р для инъекций — поддержка форсированного диуреза.

Применение

Таблетки. режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. препарат применяют обычно натощак.

Для взрослых максимальная суммарная суточная доза Фуросемида-Дарница не должна превышать 1500 мг.

Специальные рекомендации по дозировке для взрослых

При отеках при хронической застойной сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для перорального приема составляет 40 мг/сут. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать дневную дозу, разделенную на 2 или 3 приема.

При отеках при хронической почечной недостаточности следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 2 кг (около 280 ммоль Na+). Рекомендуемая начальная суточная доза для приема внутрь составляет 40–80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначаться единовременно или делиться на 2 приема. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза составляет 250–1500 мг.

При ОПН перед тем, как начать применение фуросемида, следует компенсировать гиповолемию, гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход от в/в введения на пероральный прием.

При отеках при нефротическом синдроме рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 40–80 мг/сут. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общая суточная доза может назначаться единовременно или делиться на несколько приемов.

При отеках при заболеваниях печени Фуросемид-Дарница назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применения только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает назначение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 0,5 кг. Рекомендуемая начальная суточная пероральная доза составляет 40–80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Суточную дозу можно назначать однократно или делить на несколько приемов.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям с массой тела 10 кг. Для детей рекомендуемая доза фуросемида для перорального приема составляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Р-р для инъекций. Режим применения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения лекарственного средства следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего состояния пациента.

Фуросемид назначают в/в только в том случае, когда прием внутрь нецелесообразен или неэффективен (например при нарушении всасывания в кишечнике) или в случае необходимости быстрого эффекта. При применении в/в терапии рекомендуется как можно более быстрый переход на прием лекарственного средства для перорального применения.

Для достижения оптимальной эффективности и угнетения встречной регуляции в целом отдается предпочтение непрерывной инфузии фуросемида по сравнению с повторными болюсными инъекциями.

В случаях, когда непрерывная инфузия фуросемида является нецелесообразной для дальнейшего лечения после введения одной или нескольких болюсных доз, отдается предпочтение дальнейшей схеме лечения с назначением низких доз, которые вводятся через короткие временные интервалы (около 4 ч), по сравнению с высокими болюсными дозами, которые вводятся через большие промежутки времени.

Для взрослых рекомендуемая максимальная суточная доза фуросемида — 1500 мг.

Для детей рекомендованная доза фуросемида для парентерального введения составляет 1 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Специальные рекомендации по дозировке. Дозировка для взрослых вообще базируется на использовании нижеприведенных рекомендаций.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства составляет 20–50 мг/сут. В случае необходимости можно корректировать дозу в соответствии с терапевтическим ответом пациента. Рекомендуется принимать суточную дозу, распределенную на 2 или 3 приема.

Отеки при острой застойной сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства составляет 20–40 мг/сут и назначается в виде болюсной инъекции. В случае необходимости можно корректировать дозу исходя из терапевтического ответа пациента.

Отеки при хронической почечной недостаточности. Натрийуретическое действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Пациентам с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела примерно на 2 кг (около 280 ммоль Na+).

В случае в/в введения дозу фуросемида можно определять следующим образом: лечение начинается с введения непрерывной в/в инфузии 0,1 мг в течение 1 мин, затем скорость введения инфузии увеличивается каждые полчаса в зависимости от ответа пациента.

При ОПН перед началом применения фуросемида следует компенсировать гиповолемию, гипотензию и значимый электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно скорее перейти от в/в введения к пероральному приему.

Рекомендованная начальная доза составляет 40 мг и назначается в виде в/в инъекции. Если назначение данной дозы не приводит к желаемому увеличению выведения жидкости, фуросемид можно назначать в виде непрерывной в/в инфузии, начиная с введения 50–100 мг лекарственного средства за 1 ч.

Отеки при заболеваниях печени. Фуросемид назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применения лишь антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела примерно на 0,5 кг. Если в/в введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза составляет 20–40 мг.

Гипертензивный криз. Рекомендуемую начальную дозу 20–40 мг назначают в виде в/в болюсной инъекции. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента.

Поддержка форсированного диуреза в случае отравления. Фуросемид назначают в/в дополнительно к введению инфузий электролитных р-ров. Доза зависит от терапевтического ответа на фуросемид. Потерю жидкости и электролитов следует корректировать в период инициирования и во время лечения. В случае отравления кислотными или щелочными веществами выведение жидкости можно ускорить путем алкализации или окисления мочи соответственно.

Рекомендованная начальная доза составляет 20–40 мг и назначается в/в.

Специальные рекомендации по применению

В/в инъекция/инфузия: в случае в/в введения фуросемид необходимо назначать в виде медленной инъекции или инфузии со скоростью не более 4 мг за 1 мин. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени (креатинин в плазме крови 5 мг/дл) рекомендуется проводить инфузию со скоростью не более 2,5 мг за 1 мин.

В/м инъекция: назначение лекарственного средства в виде в/м инъекции следует ограничивать только исключительными случаями, когда нецелесообразны прием внутрь и в/в введение. Следует учесть, что способ введения лекарственного средства в виде в/м инъекции не показан для лечения острых состояний, таких как отек легких.

Инфузию лекарственного средства Фуросемид-Дарница не следует осуществлять вместе с другими лекарственными средствами!

Фуросемид-Дарница представляет собой р-р с уровнем рН 8,8–9,8, что не имеет буферной емкости. Таким образом, активный компонент может выпасть в осадок при значениях уровня рН 7. В случае разведения данного р-ра следует обратить внимание на обеспечение рН разбавленного р-ра в пределах от слабощелочного до нейтрального.

0,9% р-р натрия хлорида можно применять как растворитель. Рекомендуется применять разбавленные р-ры как можно скорее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фуросемиду или другим компонентам, входящим в состав лекарственного средства. у пациентов с аллергией на сульфаниламиды (например на сульфонамидные антибиотики или сульфонилмочевину) может проявиться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

Гиповолемия или обезвоживание организма.

Почечная недостаточность в виде анурии, если не выявлен терапевтический ответ на фуросемид.

Почечная недостаточность вследствие отравления нефротоксичными или гепатотоксичными лекарственными средствами.

Тяжелая гипокалиемия.

Тяжелая гипонатриемия.

Прекоматозное или коматозное состояния, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Побочные эффекты

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нарушения слуха, обычно проходящие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например при нефротическом синдроме) и/или в случае слишком быстрого в/в введения фуросемида. сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приема или введения фуросемида. звон в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: тубуло-интерстициальный нефрит, увеличение объема мочи, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев, почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нарушения электролитного баланса (в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживание и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз, повышение уровня ТГ, ХС, креатинина, мочевой кислоты в крови, приступы подагры, повышение уровня мочевины в крови, снижение толерантности к глюкозе, течение сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную, псевдосиндром Бартера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Со стороны нервной системы: парестезии, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, в том числе ортостатическая, васкулит, тромбоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции (в частности, сопровождающиеся шоком).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакции фоточувствительности, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализированный экзантематозный пустулез и DRESS-синдром (медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры тела, местные реакции, например, боль после инъекции.

Врожденные и наследственные/генетические нарушения: повышенный риск незаращения артериального протока, если фуросемид назначать недоношенным младенцам в течение первых дней жизни.

Особые указания

Во время лечения фуросемидом необходимо обеспечить постоянный отток мочи. пациенты с частичной обструкцией оттока мочи требуют пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского наблюдения. Необходим особенно тщательный мониторинг:

— больных с артериальной гипотензией;

— пациентов, попадающих в группу особого риска вследствие значительного снижения АД, например пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, питающих головной мозг;

— пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

— больных подагрой;

— пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелыми заболеваниями печени;

— пациентов с гипопротеинемией, которая ассоциируется с нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы;

— недоношенных младенцев (возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); требуются мониторинг функции почек и ультрасонография почек.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина в плазме крови рекомендуется во время терапии фуросемидом. Особенно тщательный мониторинг требуется пациентам группы высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости (например в результате рвоты, диареи или интенсивного выделения пота). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания (например цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и питание. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия (печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное применение с рисперидоном. В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона при участии пациентов пожилого возраста со слабоумием более высокий уровень летальности наблюдался у пациентов, получавших одновремен