Citropak-Darnitsa tablets blister 10 pcs Цитропак-Дарница таблетки блистер 10 шт

Pharmacological properties

Pharmacodynamics. combination drug.

Due to the presence of acetylsalicylic acid and paracetamol in the tablet, the drug has anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effects.

The components included in the drug enhance each other’s effect.

Acetylsalicylic acid has analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effects, reduces pain, especially caused by the inflammatory process, and also moderately suppresses platelet aggregation and thrombus formation, improves microcirculation in the inflammation site.

The antipyretic effect of acetylsalicylic acid is realized through the central nervous system by inhibiting the synthesis of PGF 2 in the hypothalamus in response to the effects of endogenous pyrogens.

The analgesic effect has both peripheral and central origin: the peripheral effect is the inhibition of prostaglandin synthesis in inflamed tissues; the central effect is the effect on the hypothalamic centers.

Paracetamol has analgesic, antipyretic and weak anti-inflammatory effects, which is associated with its effect on the thermoregulation center in the hypothalamus and a less pronounced ability to inhibit the synthesis of prostaglandins in tissues.

Caffeine increases the reflex excitability of the spinal cord, stimulates the respiratory and hemodynamic centers, dilates the blood vessels of skeletal muscles, brain, heart, kidneys, reduces platelet aggregation; reduces drowsiness, fatigue, increases mental and physical performance. Caffeine weakens the effect of sleeping pills and narcotics, enhances the effect of analgesics and antipyretics.

In this combination, caffeine in a low dose has virtually no stimulating effect on the central nervous system, but helps to normalize the tone of the brain vessels and accelerate blood flow.

Pharmacokinetics: Not studied.

Indications

Therapy for mild or moderate pain: headaches or toothaches, primary dysmenorrhea, migraines, arthralgia, neuralgia, diseases accompanied by hyperthermia of various etiologies (as an antipyretic).

Application

Citropak-Darnitsa is prescribed 1 tablet 2-3 times a day after meals. The maximum daily dose is 6 tablets (2 tablets 3 times a day). Citropak-Darnitsa tablets should not be taken for more than 5 days as a pain reliever and more than 3 days as an antipyretic.

Do not exceed the recommended dose. Do not take simultaneously with other medicines containing paracetamol.

Contraindications

Hypersensitivity to any component of the drug, hypersensitivity to other salicylates; history of bronchitis, urticaria or rhinitis caused by the use of acetylsalicylic acid or other NSAIDs; erosive and ulcerative gastrointestinal tract lesions (in the acute phase), gastrointestinal bleeding; blood disease, hemophilia, hemorrhagic diathesis, hypoprothrombinemia, anemia, leukopenia, increased tendency to bleeding, thrombosis, thrombophlebitis, hemorrhagic diseases; severe renal or hepatic insufficiency, portal hypertension, congenital hyperbilirubinemia; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; Organic cardiovascular diseases (including severe atherosclerosis), impaired cardiac conduction, paroxysmal tachycardia, severe hypertension, severe coronary heart disease, acute myocardial infarction, decompensated heart failure, tendency to vasospasm; glaucoma, hyperthyroidism, acute pancreatitis, prostatic hypertrophy, severe forms of diabetes mellitus; do not use together with MAO inhibitors and for 2 weeks after stopping the use of MAO inhibitors, contraindicated in patients taking tricyclic antidepressants or β-adrenergic blockers; alcoholism, epilepsy, increased excitability, sleep disorders; combined use with methotrexate at a dose of ≥15 mg / week; surgical interventions that are accompanied by significant bleeding; age over 60 years.

Side effects

From the central nervous system: dizziness, headache, tremor, involuntary muscle contractions, psychomotor agitation, disorientation and attention, insomnia, sleep disturbance, nervousness, irritability, increased excitability, anxiety, restlessness, general weakness, paresthesia, fear;

from the sensory organs: visual impairment, tinnitus, deafness;

from the gastrointestinal tract: abdominal pain, gastralgia, nausea, vomiting, dyspepsia, heartburn, in some cases - inflammation of the gastrointestinal tract, erosive and ulcerative lesions of the gastrointestinal tract, in isolated cases - gastrointestinal bleeding and perforation with corresponding laboratory parameters and clinical manifestations;

from the liver and biliary tract: hepatotoxicity, liver dysfunction, increased activity of liver enzymes, usually without the development of jaundice, transient liver failure with increased levels of liver transaminases; hepatonecrosis (dose-dependent effect);

from the endocrine system: hypoglycemia, up to hypoglycemic coma;

from the cardiovascular system: increased blood pressure, tachycardia, arrhythmia, sensation of palpitations, increased heart rate;

from the hematopoietic organs: hemorrhages can lead to acute and chronic posthemorrhagic anemia/iron deficiency anemia (as a result of so-called hidden microbleeding) with corresponding laboratory manifestations and clinical symptoms such as asthenia, pale skin, hypoperfusion; sulfhemoglobinemia and methemoglobinemia (cyanosis, shortness of breath, heart pain), hemolytic anemia. With prolonged use in high doses - aplastic anemia, pancytopenia, neutropenia, leukopenia;

from the blood coagulation system: decreased platelet aggregation, hypocoagulation, hemorrhagic syndrome, purpura, agranulocytosis, thrombocytopenia; bruising or bleeding (bleeding such as intraoperative bleeding, hematomas, nosebleeds, bleeding gums, bleeding from the genitourinary system were observed); rarely or very rarely - serious bleeding, such as gastrointestinal bleeding, cerebral hemorrhage (especially in patients with uncontrolled hypertension and / or with the simultaneous use of antihemostatic agents), which in rare cases could be potentially life-threatening;

from the respiratory system: dyspnea, dry cough, bronchospasm in patients sensitive to acetylsalicylic acid and other NSAIDs;

from the urinary system: nephrotoxicity, kidney damage with papillary necrosis, when taken in high doses - renal colic, interstitial nephritis;

changes in the skin and mucous membranes: malignant exudative erythema (Stevens-Johnson syndrome), toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), rhinitis, nasal congestion;

Immune system disorders: hypersensitivity reactions, including rash on the skin and mucous membranes (including generalized rash, erythematous, maculo-urticarial), urticaria, pruritus, edema, angioedema, erythema multiforme exudative (including Stevens-Johnson syndrome), toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), anaphylaxis, anaphylactic shock, non-cardiogenic pulmonary edema.

Special instructions

For short-term use. Do not exceed the prescribed dose. Do not use simultaneously with other drugs containing paracetamol.

It is not recommended to use Citropak-Darnitsa for more than 5 days as an analgesic and 3 days as an antipyretic without consulting a doctor.

Due to the fact that acetylsalicylic acid suppresses platelet aggregation and this effect persists for several days after use, the drug may increase the tendency to bleeding during and after surgical interventions (including minor surgical interventions, such as tooth extraction). The patient must warn the doctor in advance of taking the drug before surgery. Before planned surgical interventions, it is necessary to stop taking the drug 5-7 days before the operation.

Acetylsalicylic acid in low doses reduces the excretion of uric acid. In patients with a corresponding tendency, this can in some cases provoke an attack of gout. The drug is taken with caution in gout and liver diseases.

During treatment, you should avoid drinking alcohol (increased risk of gastrointestinal bleeding).

The drug should be used with special caution in the following cases: history of gastrointestinal ulcers, as well as chronic or recurrent peptic ulcer disease; with concomitant treatment with anticoagulants; deterioration of renal function; deterioration of liver function, congenital hyperbilirubinemia (Gilbert's, Dubin-Johnson and Rotor syndromes); in elderly patients.

For patients with functional liver and kidney failure, the dose of the drug should be reduced or the interval between doses should be increased. In case of kidney and liver function impairment, the interval between doses should be at least 8 hours.

Since acetylsalicylic acid, like all non-selective NSAIDs, causes irritation of the gastrointestinal mucosa, the drug should be taken only after meals, washed down with water, alkaline mineral waters, sodium bicarbonate solution (preferably milk).

With prolonged use of the drug, the presence of blood in the stool should be checked to determine the ulcerogenic effect and blood tests should be done (effect on platelet aggregation, some anticoagulant activity).

In hyperthermia, it is advisable to prescribe the drug only if other analgesic-antipyretic drugs are ineffective, since there is a risk of developing Reye's syndrome. If vomiting occurs as a result of taking the drug, then it is necessary to assume the development of Reye's syndrome.

The drug should be used with caution in the treatment of patients with allergic rhinitis, nasal polyposis, and urticaria.

In patients with allergic complications, including bronchial asthma, allergic rhinitis, urticaria, skin itching, swelling of the mucous membrane and nasal polyposis, as well as in combination with chronic respiratory infections and in patients with hypersensitivity to NSAIDs, bronchospasm or an attack of bronchial asthma may develop during treatment with the drug.

Regarding paracetamol: Before using the drug, it is necessary to consult a doctor if the patient is using warfarin or similar drugs that have an anticoagulant effect.

The risk of overdose is greatest in patients with noncirrhotic alcoholic liver disease. The drug may affect laboratory tests for blood glucose and uric acid levels.

Patients taking daily analgesics for mild arthritis should consult a doctor. Patients with severe infections such as sepsis, which causes low glutathione levels, may be at increased risk of developing metabolic acidosis when taking paracetamol. Symptoms of metabolic acidosis include deep, rapid or difficult breathing, nausea, vomiting, and loss of appetite. If these symptoms occur, seek immediate medical attention.

During treatment with the drug, it is not recommended to consume excessive amounts of drinks containing caffeine (coffee, tea). This can lead to problems with sleep, tremors, and an unpleasant feeling behind the breastbone due to palpitations.

Do not exceed the indicated doses.

Do not take the medicine with other products containing paracetamol.

If symptoms do not go away, you should see a doctor.

If the headache becomes persistent, you should see a doctor.

Regarding acetylsalicylic acid: in patients with impaired renal function or in patients with circulatory disorders (e.g. renal vascular pathology, congestive heart failure, hypovolemia, major surgery, sepsis or severe bleeding), since acetylsalicylic acid may also increase the risk of renal dysfunction and the development of acute renal failure.

Ibuprofen may reduce the inhibitory effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation. In case of using the drug, the patient should consult a doctor before starting to take ibuprofen as a pain reliever.

Medicines containing acetylsalicylic acid should not be used in children with acute respiratory viral infections, with or without fever. Some viral diseases, especially influenza A, influenza B and chickenpox, carry a risk of developing Reye's syndrome, which requires urgent medical intervention. The risk may be increased if acetylsalicylic acid is used as a concomitant medication, but a causal relationship has not been proven in this case. If these conditions are accompanied by prolonged vomiting, this may be a sign of Reye's syndrome.

Use during pregnancy and breastfeeding

The drug is not used during pregnancy.

Acetylsalicylic acid has a teratogenic effect; when used in the first trimester of pregnancy, it leads to a developmental defect - cleft palate; in the third trimester - to inhibition of labor (inhibition of prostaglandin synthesis), closure of the arterial duct in the fetus, which causes hyperplasia of the pulmonary vessels and hypertension in the vessels of the pulmonary circulation; impaired renal function with possible subsequent development of renal failure with oligohydramnios; risk of prolongation of bleeding time, antiplatelet effect, which can occur even after use in very low doses. Caffeine increases the risk of spontaneous miscarriage.

Breastfeeding should be discontinued during treatment.

The drug penetrates into breast milk, which increases the risk of bleeding in children due to impaired platelet function.

Children. The drug is contraindicated for use in children under 16 years of age unless there are special indications (Kawasaki disease).

Ability to influence reaction speed when driving vehicles or operating other mechanisms. When using the drug in high doses, one should refrain from driving vehicles or operating other mechanisms due to possible side effects from the central nervous system (dizziness, psychomotor agitation, and impaired orientation and attention).

Interactions

Acetylsalicylic acid

Combinations to use with caution

Concomitant use of ibuprofen prevents irreversible platelet inhibition by acetylsalicylic acid. Treatment with ibuprofen in patients at risk of cardiovascular disease may limit the cardioprotective effect of acetylsalicylic acid.

NSAIDs, corticosteroids - concomitant use increases the risk of developing side effects from the gastrointestinal tract.

Systemic GCS (except hydrocortisone), which are used for replacement therapy in Addison's disease, reduce the level of salicylates in the blood during treatment with corticosteroids and increase the risk of overdose after the end of therapy.

Spironolactone, furosemide, antihypertensive drugs - the effectiveness of these drugs is reduced.

Heparin, oral anticoagulants, reserpine, steroids, hypoglycemic agents, insulin - the effect of these drugs is enhanced.

Anticoagulants, thrombolytics - increase the risk of bleeding.

Acetylsalicylic acid enhances the effect of phenytoin.

When used simultaneously with valproic acid, acetylsalicylic acid displaces it from its binding to blood plasma proteins, increasing the toxicity of the latter.

Metoclopramide - accelerates the absorption of acetylsalicylic acid.

Digoxin - the concentration of digoxin in blood plasma decreases.

Concomitant use with uricosuric agents such as benzbromarone, probenecid reduces the effect of uric acid excretion (due to competition for uric acid excretion by the renal tubules).

When used with selective serotonin reuptake inhibitors, the risk of gastrointestinal bleeding increases due to a possible synergistic effect.

Ethanol - promotes damage to the gastrointestinal mucosa and prolongs bleeding time due to the synergism of acetylsalicylic acid and ethanol.

ACE inhibitors in combination with high doses of acetylsalicylic acid cause a decrease in glomerular filtration due to inhibition of vasodilator prostaglandins and a decrease in the antihypertensive effect.

Contraindications for interaction

The use of methotrexate in doses ≥15 mg/week increases the hematological toxicity of methotrexate (reduced renal clearance of methotrexate by anti-inflammatory agents and displacement of methotrexate from plasma protein binding by salicylates).

Paracetamol

When paracetamol is used simultaneously with hepatotoxic drugs, the toxic effect of the drugs on the liver increases.

Barbiturates, rifampicin, salicylamide, antiepileptic drugs and other stimulators of microsomal oxidation - these drugs promote the formation of toxic metabolites of paracetamol, which affect liver function.

Barbiturates reduce the antipyretic effect of paracetamol.

The simultaneous use of paracetamol in high doses with isoniazid increases the risk of developing hepatotoxic syndrome.

Metoclopramide, domperidone - accelerates the absorption of paracetamol.

Coumarin derivatives (warfarin) - with prolonged use of paracetamol, the risk of bleeding increases.

Cholestyramine - reduces the absorption of paracetamol.

Under the influence of paracetamol, the elimination time of chloramphenicol increases 5 times.

Paracetamol reduces the effectiveness of diuretics.

Anticonvulsants (including phenytoin, barbiturates, carbamazepine), which stimulate the activity of liver microsomal enzymes, can enhance the toxic effect of paracetamol on the liver due to increased conversion of the drug into hepatotoxic metabolites.

Ethanol - increases the hepatotoxicity of paracetamol.

Do not use simultaneously with alcohol.

Caffeine

Concomitant use of caffeine with MAO inhibitors may cause a dangerous increase in blood pressure.

Caffeine enhances the effect (improves bioavailability) of analgesic-antipyretics, potentiates the effects of xanthine derivatives, alpha- and beta-adrenergic agonists, and psychostimulants.

Cimetidine, hormonal contraceptives, and isoniazid enhance the effects of caffeine.

Caffeine reduces the effect of opioid analgesics, anxiolytics, hypnotics and sedatives, is an antagonist of anesthetics and other drugs that depress the central nervous system, and a competitive antagonist of adenosine and ATP drugs.

When caffeine is used simultaneously with thyroid-stimulating agents, the thyroid effect increases.

Caffeine reduces the concentration of lithium in the blood.

Caffeine accelerates the absorption of ergotamine.

Overdose

Overdose symptoms may occur with prolonged use of the drug or in doses many times higher than recommended.

Since Citropak-Darnitsa is a combination drug, its overdose should be considered in relation to each active substance included in its composition.

Acetylsalicylic acid

Salicylate poisoning usually occurs at plasma concentrations of 350 mg/L (2.5 mmol/L). The highest number of fatalities has been reported at plasma acetylsalicylic acid concentrations of 700 mg/L (5.1 mmol/L). A single dose of 100 mg/kg body weight is unlikely to cause serious poisoning.

Overdose symptoms. Very often, side effects such as vomiting, dehydration, tinnitus, dizziness, deafness, increased sweating, feeling of heat in the extremities, increased heart rate, extrasystole and hyperventilation, and disturbance of the acid-base balance of the blood are observed. A combination of respiratory alkalosis and metabolic acidosis with normal or increased arterial blood pH is observed in adults and children. Acidosis can contribute to increased transport of salicylates through the BBB.

Less frequently observed are the development of such adverse reactions as vomiting with blood, hyperpyrexia, hypoglycemia, hypokalemia, thrombocytopenia, increased prothrombin time, intravascular coagulation, renal failure, non-cardiac pulmonary edema. Also possible are the development of adverse reactions from the central nervous system: disorientation, psychomotor agitation or depression of the central nervous system, drowsiness, impaired consciousness, dizziness, tremor, hyperreflexia, convulsions, coma.

Symptoms of overdose caused by acetylsalicylic acid

Salicylate toxicity may result from intoxication following prolonged use of therapeutic doses or acute intoxication (using 100 mg/kg/day for more than 2 days), which is potentially life-threatening (ranging from accidental ingestion by children to accidental poisoning).

Chronic salicylate poisoning may be asymptomatic, as it has no specific symptoms. Moderate salicylate intoxication, or salicylism, usually develops only after repeated use in high doses.

Symptoms: dizziness, tinnitus, deafness, increased sweating, nausea, vomiting, headache and depressed consciousness can be controlled by reducing the dose. Tinnitus may occur at plasma concentrations of 150–300 μg/ml. More severe side effects occur at concentrations of 300 μg/ml. The main feature of acute poisoning is a severe disturbance of the acid-base balance, which may vary with age and the severity of intoxication. The most common symptom in children is metabolic acidosis. The severity of poisoning cannot be assessed based on plasma concentrations alone. The absorption of acetylsalicylic acid may be slowed by inhibition of gastric emptying, formation of stones in the stomach or by the use of enteric-coated drugs.

Emergency care for acetylsalicylic acid poisoning is determined by the severity, stage and clinical symptoms and corresponds to standard methods of providing emergency care for poisoning. The primary measures should be aimed at accelerating the elimination of the drug, as well as restoring the electrolyte and acid-base balance.

Several symptoms and laboratory changes may occur as a result of the complex pathophysiological effects of salicylate poisoning.

Mild to moderate poisoning: tachypnea, hyperventilation, respiratory alkalosis, increased sweating, nausea, vomiting. Laboratory data: alkalosis, alkaline urine reaction.

Severe poisoning: respiratory alkalosis with compensatory metabolic acidosis, hyperpyrexia, tinnitus, deafness. Respiratory system: from hyperventilation, non-cardiogenic pulmonary edema to respiratory arrest and asphyxia; laboratory data - alkalosis, alkaline urine reaction. Cardiovascular system: from heart rhythm disturbances, arterial hypotension to cardiac arrest. Loss of fluid and electrolytes: dehydration, oliguria, renal failure. Laboratory data - hypokalemia, hypernatremia, hyponatremia, changes in renal function, prolongation of prothrombin time, hypoprothrombinemia. Glucose metabolism disorders, ketosis are manifested in the laboratory as hyperglycemia, hypoglycemia (especially in children), increased ketone body levels. Gastrointestinal tract: gastrointestinal bleeding. Blood changes: from platelet function depression to coagulopathy. Neurological: toxic encephalopathy and CNS depression - from lethargy, decreased consciousness to coma and seizures.

Symptoms of overdose caused by paracetamol. Liver damage is possible in adults who have taken ≥10 g of paracetamol and in children who have taken 150 mg/kg of body weight.

In patients with risk factors (long-term treatment with carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifampicin, St. John's wort or other drugs that induce liver enzymes; regular intake of ethanol in excessive amounts; glutathione cachexia (digestive disorders, cystic fibrosis, HIV infection, starvation, cachexia)) taking ≥5 g of paracetamol may lead to liver damage.

Overdose symptoms. Nausea, vomiting, anorexia, abdominal pain, and pale skin may occur within the first 24 hours. Liver damage, glucose metabolism disorders, and metabolic acidosis may develop within 12–48 hours. In case of significant overdose, liver disorders may lead to encephalopathy, hypoglycemia, cerebral edema, coma, and death. ARF with acute tubular necrosis may develop even in the absence of severe renal damage. Other reported disorders include increased sweating, drowsiness, impaired consciousness, tachycardia, extrasystole, tremor, hyperreflexia, seizures, cardiac arrhythmias, pancreatitis, psychomotor agitation, or CNS depression. Urinary system effects at high doses include nephrotoxicity (renal colic, interstitial nephritis, capillary necrosis); from the central nervous system - dizziness, disorientation.

Treatment: gastric lavage followed by the use of activated carbon, symptomatic therapy. The use of methionine orally or acetylcysteine intravenously is effective for 48 hours after the overdose. General supportive measures should also be taken. If necessary, use alpha-adrenergic blockers.

Symptoms of overdose caused by caffeine. From the central and peripheral nervous system: increased irritability, nervousness, anxiety, insomnia, dizziness, increased emotional excitability, involuntary muscle contractions, convulsions, rapid breathing. From the gastrointestinal tract: pain in the stomach or abdomen. From the cardiovascular system: tachycardia, arrhythmia. Other: flushes of blood to the face, frequent urination.

Treatment. Gastric lavage; in case of suppression of the gag reflex, ipecac preparations, activated carbon, high cleansing enema, correction of acid-base balance, blood plasma electrolytes, forced diuresis, oxygen therapy, hemodialysis in severe cases are prescribed. Symptomatic therapy. Diazepam is used for convulsions.

In the first hours of acute poisoning, acetylcysteine is prescribed, if possible orally - then at a dose of 140 mg/kg, if orally is not possible - then at a dose of 150 mg/kg for the first intravenous administration, then the dose is increased to 300 mg/kg/day.

Storage conditions

In original packaging at a temperature not exceeding 25 °C.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. комбинированный препарат.

Благодаря наличию в таблетке ацетилсалициловой кислоты и парацетамола препарат обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектами.

Компоненты, входящие в состав препарата, усиливают эффект друг друга.

Ацетилсалициловая кислота оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, уменьшает боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно подавляет агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Антипиретический эффект ацетилсалициловой кислоты реализуется через ЦНС путем угнетения синтеза PGF2 в гипоталамусе в ответ на воздействие эндогенных пирогенов.

Анальгезирующее действие имеет как периферическое, так и центральное происхождение: периферический эффект — угнетение синтеза простагландинов воспаленных тканей; центральный эффект — влияние на центры гипоталамуса.

Парацетамол оказывает анальгетическое, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие, которое связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и менее выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в тканях.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и гемодинамический центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; снижает сонливость, ощущение усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических веществ, усиливает действие анальгетиков и жаропонижающих средств.

В этой комбинации кофеин в низкой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на ЦНС, однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.

Фармакокинетика. Не изучалась.

Показания

Терапия слабого или умеренного болевого синдрома: при головной или зубной боли, первичной дисменорее, мигрени, артралгии, невралгии, заболеваниях, сопровождающихся гипертермией различной этиологии (как жаропонижающее средство).

Применение

Цитропак-дарница назначают по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды. максимальная суточная доза — 6 таблеток (по 2 таблетки 3 раза в сутки). таблетки цитропак-дарница не следует принимать более 5 дней как обезболивающее средство и более 3 дней — как жаропонижающее средство.

Не превышать рекомендуемую дозу. Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, гиперчувствительность к другим салицилатам; наличие в анамнезе указаний на ба, крапивницу или ринит, которые вызваны применением ацетилсалициловой кислоты или других нпвп; эрозивно-язвенные поражения жкт (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; заболевание крови, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, анемия, лейкопения, повышенная склонность к кровотечениям, тромбоз, тромбофлебит, геморрагические заболевания; тяжелая почечная или печеночная недостаточность, портальная гипертензия, врожденная гипербилирубинемия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе выраженный атеросклероз), нарушение сердечной проводимости, пароксизмальная тахикардия, тяжелая аг, тяжелое течение ибс, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, склонность к спазму сосудов; глаукома, гипертиреоз, острый панкреатит, гипертрофия предстательной железы, тяжелые формы сахарного диабета; не применять вместе с ингибиторами мао и на протяжении 2 нед после прекращения применения ингибиторов мао, противопоказано пациентам, которые принимают трициклические антидепрессанты или блокаторы β-адренорецепторов; алкоголизм, эпилепсия, повышенная возбудимость, нарушение сна; комбинированное применение с метотрексатом в дозе ≥15 мг/нед; хирургические вмешательства, которые сопровождаются значительным кровотечением; возраст старше 60 лет.

Побочные эффекты

Со стороны цнс: головокружение, головная боль, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации и внимания, бессонница, нарушение сна, нервозность, раздражительность, повышенная возбудимость, беспокойство, тревожность, общая слабость, парестезии, страх;

со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах, глухота;

со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, гастралгия, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, в отдельных случаях — воспаление ЖКТ, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в единичных случаях — желудочно-кишечные кровотечения и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями;

со стороны печени и желчных путей: гепатотоксичность, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени; гепатонекроз (дозозависимый эффект);

со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, учащенное сердцебиение;

со стороны органов кроветворения: геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия; сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия. При длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, лейкопения;

со стороны системы свертывания крови: снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром, пурпура, агранулоцитоз, тромбоцитопения; кровоподтеки или кровотечения (наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, кровоточивость десен, кровотечения из органов мочеполовой системы); редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как кровотечения из ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой АГ и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в редких случаях могли потенциально угрожать жизни;

со стороны органов дыхания: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, поражение почек с папиллярным некрозом, при приеме в высоких дозах — почечная колика, интерстициальный нефрит;

изменения со стороны кожи и слизистых оболочек: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ринит, заложенность носа;

нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже и слизистых оболочках (в том числе генерализованная сыпь, эритематозная, пятнисто-уртикарная), крапивница, кожный зуд, отек, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе Синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, анафилактический шок, некардиогенный отек легких.

Особые указания

Для кратковременного применения. не превышать назначенные дозы. не применять одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол.

Не рекомендуется применять без консультации врача Цитропак-Дарница более 5 дней как анальгезирующее средство и 3 дней — как жаропонижающее средство.

Вследствие того, что ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов и этот эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после применения, препарат может повышать склонность к кровотечениям на протяжении и после хирургических вмешательств (в том числе малых оперативных вмешательств, например удаления зуба). Пациент перед хирургическим вмешательством должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Перед плановыми хирургическими вмешательствами необходимо прекратить прием препарата за 5–7 сут до операции.

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей склонностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. С осторожностью препарат принимают при подагре и заболеваниях печени.

Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения).

Препарат необходимо применять с особой осторожностью в следующих случаях: желудочно-кишечные язвы в анамнезе, а также хроническая или рецидивирующая язвенная болезнь; при сопутствующем лечении антикоагулянтами; ухудшение функции почек; ухудшение функции печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина — Джонсона и Ротора); у больных пожилого возраста.

Больным с функциональной недостаточностью печени и почек дозу препарата необходимо снизить или увеличить интервал между приемами. При нарушении функции почек и печени интервал между приемами должен составлять не менее 8 ч.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, как и все неселективные НПВП, вызывает раздражение слизистой оболочки ЖКТ, препарат следует принимать только после еды, запивая водой, щелочными минеральными водами, р-ром натрия гидрокарбоната (лучше всего — молоком).

При продолжительном применении препарата следует проверять наличие крови в кале для определения ульцерогенного действия и делать анализы крови (влияние на агрегацию тромбоцитов, некоторая антикоагулянтная активность).

При гипертермии препарат желательно назначать только в случае неэффективности других анальгетиков-антипиретиков, поскольку существует риск развития синдрома Рея. Если вследствие приема препарата возникает рвота, то необходимо предположить развитие синдрома Рея.

С осторожностью применяют препарат для лечения больных аллергическим ринитом, полипозом носа, крапивницей.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с БА, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также в сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения препаратом возможно развитие бронхоспазма или приступа БА.

Относительно парацетамола: перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект.

Риск передозировки наибольший у пациентов с нецирротическим алкогольным заболеванием печени. Препарат может повлиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

В ходе лечения препаратом не рекомендуется употреблять в чрезмерном количестве напитки, содержащие кофеин (кофе, чай). Это может привести к проблемам со сном, тремору, неприятному ощущению за грудиной из-за сердцебиения.

Не превышать указанных доз.

Не принимать препарат с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Относительно ацетилсалициловой кислоты: у больных с нарушениями функции почек или больных с нарушениями кровообращения применять с осторожность (например патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или выраженные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также повысить риск нарушения функции почек и возникновения ОПН.

Ибупрофен может снизить ингибиторное действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения препарата перед началом приема ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, у детей с ОРВИ, которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, при котором требуется неотложное медицинское вмешательство. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловую кислоту применять как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не применяют в период беременности.

Ацетилсалициловая кислота оказывает тератогенное действие; при применении в I триместр беременности приводит к пороку развития — расщеплению верхнего неба; в III триместр — к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза простагландинов), закрытию артериального протока у плода, что служит причиной гиперплазии легочных сосудов и гипертензии в сосудах малого круга кровообращения; нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом; риск продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после применения в очень низких дозах. Кофеин повышает риск спонтанного выкидыша.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Препарат проникает в грудное молоко, что повышает риск возникновения кровотечений у детей вследствие нарушения функции тромбоцитов.

Дети. Детям в возрасте до 16 лет противопоказано применение препарата без наличия особых показаний (болезнь Кавасаки).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата в высоких дозах следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами вследствие возможных побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации и внимания).

Взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний может ограничить кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

НПВП, кортикостероиды — одновременное применение повышает риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Системные ГКС (кроме гидрокортизона), которые применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания терапии.

Спиронолактон, фуросемид, гипотензивные средства — снижается эффективность этих препаратов.

Гепарин, пероральные антикоагулянты, резерпин, стероиды, гипогликемические средства, инсулин — усиливается действие этих препаратов.

Антикоагулянты, тромболитики — повышается риск развития кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие фенитоина.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней.

Метоклопрамид — ускоряет всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Дигоксин — снижается концентрация дигоксина в плазме крови.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензбромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения вследствие возможного эффекта синергизма.

Этанол — способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и этанола.

Ингибиторы АПФ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорных простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Противопоказания для взаимодействия

Применение метотрексата в дозах ≥15 мг/нед повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).

Парацетамол

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое воздействие препаратов на печень.

Барбитураты, рифампицин, салициламид, противоэпилептические препараты и другие стимуляторы микросомального окисления — эти препараты способствуют образованию токсических метаболитов парацетамола, влияющих на функцию печени.

Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в высоких дозах с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Метоклопрамид, домперидон — ускоряет всасывание парацетамола.

Производные кумарина (варфарин) — при длительном применении парацетамола повышается риск развития кровотечений.

Колестирамин — снижает всасывание парацетамола.

Под влиянием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.

Этанол — повышается гепатотоксичность парацетамола.

Не применять одновременно с алкоголем.

Кофеин

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может обусловить опасное повышение АД.

Кофеин повышает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ.

При одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект.

Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Кофеин ускоряет всасывание эрготамина.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться при длительном применении препарата или в дозах, во много раз превышающих рекомендованную.

Поскольку Цитропак-Дарница является комбинированным препаратом, передозировку его стоит рассматривать относительно каждого действующего вещества, входящего в его состав.

Ацетилсалициловая кислота

Отравление салицилатами обычно возникает при концентрации в плазме крови 350 мг/л (2,5 ммоль/л). Наибольшее количество летальных исходов отмечено при концентрации ацетилсалициловой кислоты в плазме крови 700 мг/л (5,1 ммоль/л). Одноразовое применение в дозе 100 мг/кг массы тела вероятнее всего не повлечет серьезного отравления.

Симптоматика передозировки. Очень часто наблюдается развитие таких побочных реакций, как рвота, дегидратация, шум в ушах, головокружение, глухота, повышенное потоотделение, ощущение жара в конечностях, учащенное сердцебиение, экстрасистолия и гипервентиляция, нарушение кислотно-щелочного баланса крови. Сочетание респираторного алкалоза и метаболического ацидоза с нормальным или повышенным уровнем рН артериальной крови отмечают у взрослых и детей. Ацидоз может способствовать повышению транспортирования салицилатов через ГЭБ.

Реже наблюдается развитие таких побочных реакций, как рвота с примесью крови, гиперпирексия, гипогликемия, гипокалиемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, внутрисосудистая коагуляция, почечная недостаточность, отек легких некардиального генеза. Также возможно развитие побочных реакций со стороны ЦНС: дезориентация, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушения сознания, головокружение, тремор, гиперрефлексия, судороги, кома.

Симптомы передозировки, вызванные ацетилсалициловой кислотой

Токсичность салицилатов может быть результатом интоксикации вследствие длительного применения терапевтических доз или острой интоксикации (при применении 100 мг/кг/сут в течение более 2 дней), что потенциально угрожает жизни (от случайного проглатывания детьми до случайного отравления).

Хроническое отравление салицилатами может проходить бессимптомно, поскольку не имеет специфических симптомов. Интоксикация салицилатами средней степени тяжести, или салицилизм, обычно развивается только после повторного применения в высоких дозах.

Симптомы: головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и угнетение сознания могут контролироваться путем сни